研究概况

1.小分子药物开发

研究范围包括传统小分子药物及蛋白降解药物的研究开发。传统小分子药物的开发主要集中在开发具有新作用机制的抗丙型肝炎、抗耐药菌药物；抗肿瘤药物的开发主要集中于不同作用类型的蛋白降解药物分子（分子胶、PROTAC、AUTAC、AUTOTAC等）。其中,作为主要研究人员开发的两个丙型肝炎一类新药安非合韦及福比他韦已分别处于I期及III期临床，该项目同时也获得十二五及十三五共三个“新药创制”国家科技重大专项支持；作为课题负责人开发的新型作用机制BCL6蛋白降解分子、双靶点BRD4/PLK1抑制剂、选择性BRD4-PROTAC分子已获得国家自然科学基金面上项目、青年基金、博士后基金特别资助及四川省自然科学基金青年基金的支持。

2.化学生物学研究

    主要研究范围包括：

    ①新型蛋白降解机制的探索及相关小分子的设计与应用；

    ②病原微生物靶向蛋白降解分子的设计与开发；

    ③新型高选择性蛋白降解分子的设计及其生物学应用；

    ④通过化学遗传学或化学蛋白组学方法寻找药物的作用靶点。

科研项目

自然科学基金面上项目（编号：22377100）：50万元，2024年1月-2027年12月，课题负责人；

四川省自然科学基金青年基金（编号：2022NSFSC1338）：10万元，2022年1月-2023年12月，课题负责人；

自然科学基金青年基金（编号：81502919）：21.38万元，2016年1月-2018年12月，课题负责人；

第九批博士后特别资助（编号：2016T90860）：15万元，2016年，课题负责人；

博士后基金面上项目（编号：2015M570791）：8万元（一等），2015年6月-2016年6月，课题负责人；

四川大学2015年博士后特助：3.2万元，2015年7月-2016年6月，课题负责人；

新药创制“国家科技重大专项”（编号：2012ZX09103101079）：148万元，2012年1月-2015年12月，主要参与人。

新药创制“国家科技重大专项”（编号：2017ZX09201006-006）：1190万元，2017年1月-2020年12月，主要参与人。

新药创制“国家科技重大专项”（编号：2017ZX09201006-011）：534万元，2017年1月-2020年12月，主要参与人。

论文成果

1.     Ying-Yue Yang^#, Wan-Li Wang^#, Xia-Tong Hu^#, Xin Chen, Yang Ni, Yan-Hua Lei, Qi-Yuan Qiu, Long-Yue Tao, Tian-Wen Luo, Ning-Yu Wang^*. Design, synthesis and biological evaluation of novel 9-methyl-9H-purine and thieno[3, 2-d]pyrimidine derivatives as potent mTOR inhibitors. Bioorg. Chem. 2023, 132: 106356.

2.     Rong Hu^#, Wan-Li Wang^#, Ying-Yue Yang, Xia-Tong Hu, Qi-Wei Wang, Wei-Qiong Zuo, Ying Xu, Qiang Feng^*, Ning-Yu Wang^*. Identification of a selective BRD4 PROTAC with potent antiproliferative effects in AR-positive prostate cancer based on a dual BET/PLK1 inhibitor. Eur. J. Med. Chem. 2022, 227, 113922

3.     Zhihao Liu^#, Xi Hu^#, Qiwei Wang, Xiuli Wu, Qiangsheng Zhang, Wei Wei, Xingping Su, Hualong He, Shuyan Zhou, Rong Hu, Tinghong Ye, Yongxia Zhu, Ningyu Wang^*, Luoting Yu^*. Design and Synthesis of EZH2-Based PROTACs to Degrade the PRC2 Complex for Targeting the Noncatalytic Activity of EZH2. J. Med. Chem. 2021, 64(5):2829-2848. 

4.   Wei-Qiong Zuo^#, Rong Hu^#, Wan-Li Wang, Yong-Xia Zhu, Ying Xu, Luo-Ting Yu, Zhi-Hao Liu^*, Ning-Yu Wang^*. Identification of a potent and selective phosphatidylinositol 3-kinase  δ inhibitor for the treatment of non-Hodgkin’s lymphoma. Bioorg. Chem. 2020, 105: 104344. (通讯作者)

5.     Ying Xu^#, Qian-Qian Wang^#, Kun-Jie Xiao, Zhi-Hao Liu, Li-Feng Zhao, Xue-Jiao Song, Xi Hu, Zhan-Zhan Feng, Tian-Tao Gao, Ning-Yu Wang^*, Luo-Ting Yu^*. Novel dual BET and PLK1 inhibitor WNY0824 exerts potent anti-tumor effects in CRPC by inhibiting transcription factor function and inducing mitotic abnormality. Mol. Cancer Ther. 2020,19: 1221-1231.

6.     Ning-Yu Wang^#,*, Ying Xu^#, Kun-Jie Xiao, Wei-Qiong Zuo, Yong-Xia Zhu, Rong Hu, Wan-Li Wang, Yao-Jie Shi, Luo-Ting Yu, Zhi-Hao Liu^*. Design, synthesis, and biological evaluation of 4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridine derivatives as novel dual-PLK1/BRD4 inhibitors. Eur. J. Med. Chem. 2020, 191(1), 112152. 

7.   Ning-Yu Wang^#,*, Wei-Qiong Zuo^#, Rong Hu, Wan-Li Wang, Yong-Xia Zhu, Ying Xu, Luo-Ting Yu, Zhi-Hao Liu^*. Design, synthesis and structure-activity relationship study of piperazinone-containing thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives as new PI3Kδ inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2020, 30: 127479.