研究概况

1.小分子药物开发

研究范围包括传统小分子药物及蛋白降解药物的研究开发。传统小分子药物的开发主要集中在开发具有新作用机制的抗丙型肝炎、抗耐药菌药物；抗肿瘤药物的开发主要集中于不同作用类型的蛋白降解药物分子（分子胶、PROTAC、AUTAC、AUTOTAC等）。其中,作为主要研究人员开发的两个丙型肝炎一类新药安非合韦及福比他韦已分别处于I期及III期临床，该项目同时也获得十二五及十三五共三个“新药创制”国家科技重大专项支持；作为课题负责人开发的新型作用机制BCL6蛋白降解分子、双靶点BRD4/PLK1抑制剂、选择性BRD4-PROTAC分子已获得国家自然科学基金面上项目、青年基金、博士后基金特别资助及四川省自然科学基金青年基金的支持。

2.化学生物学研究

    主要研究范围包括：

    ①新型蛋白降解机制的探索及相关小分子的设计与应用；

    ②病原微生物靶向蛋白降解分子的设计与开发；

    ③新型高选择性蛋白降解分子的设计及其生物学应用；

    ④通过化学遗传学或化学蛋白组学方法寻找药物的作用靶点。

科研项目

自然科学基金面上项目（编号：22377100）：50万元，2024年1月-2027年12月，课题负责人；

四川省自然科学基金青年基金（编号：2022NSFSC1338）：10万元，2022年1月-2023年12月，课题负责人；

自然科学基金青年基金（编号：81502919）：21.38万元，2016年1月-2018年12月，课题负责人；

第九批博士后特别资助（编号：2016T90860）：15万元，2016年，课题负责人；

博士后基金面上项目（编号：2015M570791）：8万元（一等），2015年6月-2016年6月，课题负责人；

四川大学2015年博士后特助：3.2万元，2015年7月-2016年6月，课题负责人；

新药创制“国家科技重大专项”（编号：2012ZX09103101079）：148万元，2012年1月-2015年12月，主要参与人。

新药创制“国家科技重大专项”（编号：2017ZX09201006-006）：1190万元，2017年1月-2020年12月，主要参与人。

新药创制“国家科技重大专项”（编号：2017ZX09201006-011）：534万元，2017年1月-2020年12月，主要参与人。

论文成果

1.      Kun Huang^#, Peng Luo^#, Cai-Hua Li, Nan Huang, Kun Yao, Xiong-Xiong Lan, Ling-Feng Du, Yan Miao, Qing Tang, Ying Xu, Yong-Xia Zhu*, Ning-Yu Wang*. Design, synthesis, and biological evaluation of novel PROTACs based on unnatural dipeptide CRBN ligands. Eur J Med Chem, 2026, 303: 118387.

2.      Yueqi Zuo^#, Yongxia Zhu^#, Peng Luo, Nan Huang, Kun Yao, Ke Zhang, Ningyu Wang*, Xingchun Gou*. Design, synthesis, and biological evaluation of novel PI3Kδ-HDAC6 dual inhibitors for the treatment of non-Hodgkin's lymphoma. Eur J Med Chem, 2025, 296: 117852.

3.      Yueqi Zuo, Ke Zhang, Mengchi Zhang, Ting Wang, Yongxia Zhu*, Ningyu Wang* , Xingchun Gou*. Polymerase theta (Polθ) and cancer-Role in tumor progression and potential as a therapeutic target. Eur J Med Chem, 2025, 302: 118283.

4.      Zhihao Liu^#, Ying Xu^#, Wei Wei#, Zuli Hu, Jiuyu Gao, Tianqiong Yang, Longyue Tao, Hualong He, Xingping Su, Lin Yue, Shuyan Zhou, Tinghong Ye, Ningyu Wang*, Yu Cao*, and Luoting Yu*. Discovery of a Potent FLT3 Inhibitor (E)-4-(3-(3-Fluoro-4-(morpholinomethyl)styryl)-1H-indazol-6-yl)pyridin-2-amine for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia with Multiple FLT3 Mutations. J. Med. Chem. 2025, 68(11):11894-11915

5.      Yan-Hua Lei^#, Qing Tang^#, Yang Ni, Cai-Hua Li, Peng Luo, Kun Huang, Xin Chen, Yong-Xia Zhu*, Ning-Yu Wang*. Design, synthesis and biological evaluation of new RNF126-based p300/CBP degraders. Bioorg. Chem. 2024, 148: 107427.

6.      Zheng Chen, Maoyu Liu, Ningyu Wang*, Wenjing Xiao*, and Jianyou Shi*. Unleashing the Potential of Camptothecin: Exploring Innovative Strategies for Structural Modification and Therapeutic Advancements. J. Med. Chem. 2024, 67(5): 3244-3273

7.      Hualong He^#, Wan Yang^#, Yaojie Shi^#, Xin Chen , Xinyi Chen, Xiang Hu, Xinyue Li, Yingyue Yang, Zhihao Liu, Tinghong Ye, Ningyu Wang*, Luoting Yu*.  Design and synthesis of the first PARP-1 and proteasome dual inhibitors to treat breast cancer. Eur J Med Chem, 2024, 264: 115943.

8.      Ying-Yue Yang^#, Wan-Li Wang^#, Xia-Tong Hu^#, Xin Chen, Yang Ni, Yan-Hua Lei, Qi-Yuan Qiu, Long-Yue Tao, Tian-Wen Luo, Ning-Yu Wang^*. Design, synthesis and biological evaluation of novel 9-methyl-9H-purine and thieno[3, 2-d]pyrimidine derivatives as potent mTOR inhibitors. Bioorg. Chem. 2023, 132: 106356.

9.      Wei Wei^#, Zhanzhan Feng^#, Zhihao Liu^#, Xinyue Li, Hualong He, Kai Ran, Yaojie Shi, Yongxia Zhu, Tinghong Ye, Chao Gao^*, Ningyu Wang^*, Luoting Yu^*. Design, synthesis and biological evaluation of 7-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one derivatives as potent FAK inhibitors for the treatment of ovarian cancer. Eur. J. Med. Chem. 2022, 228, 113978

10.   Qiangsheng Zhang, Xinyi Chen, Xi Hu, Xianjie Duan, Guoquan Wan, Lu Li, Qiang Feng, Yiqian Zhang, Ningyu Wang^*, Luoting Yu^*. Covalent inhibitors of EZH2-Design, synthesis and evaluation. Biomed. Pharmacother. 2022, 147, 112617

11.   Rong Hu^#, Wan-Li Wang^#, Ying-Yue Yang, Xia-Tong Hu, Qi-Wei Wang, Wei-Qiong Zuo, Ying Xu, Qiang Feng^*, Ning-Yu Wang^*. Identification of a selective BRD4 PROTAC with potent antiproliferative effects in AR-positive prostate cancer based on a dual BET/PLK1 inhibitor. Eur. J. Med. Chem. 2022, 227, 113922

12.   Zhihao Liu^#, Xi Hu^#, Qiwei Wang, Xiuli Wu, Qiangsheng Zhang, Wei Wei, Xingping Su, Hualong He, Shuyan Zhou, Rong Hu, Tinghong Ye, Yongxia Zhu, Ningyu Wang^*, Luoting Yu^*. Design and Synthesis of EZH2-Based PROTACs to Degrade the PRC2 Complex for Targeting the Noncatalytic Activity of EZH2. J. Med. Chem. 2021, 64(5):2829-2848. 

13.   Qiangsheng Zhang^#, Xi Hu^#, Lu Li^#, Lidan Zhang, Guoquan Wan, Qiang Feng, Yongxia Zhu, Ning-Yu Wang^*, Zhihao Liu^*, Luoting Yu^*. The discovery of SKLB-0335 as a paralog-selective EZH2 covalent inhibitor. Chem. Commun. 2021, 57, 3001-3005. 

14.   Weiqiong Zuo^#, Yongxia Zhu^#, Zhihao Liu, Yong Xia, Ying Xu, Cuiting Peng, Luoting Yu*, Ningyu Wang*. BRD4 inhibition sensitizes aggressive non-Hodgkin lymphomas to PI3Kδ inhibitors by suppressing PI3K reactivation and c-MYC expression. Am. J. Cancer. Res. 2021, 11(1): 215-235. 

15.   Wei-Qiong Zuo^#, Rong Hu^#, Wan-Li Wang, Yong-Xia Zhu, Ying Xu, Luo-Ting Yu, Zhi-Hao Liu^*, Ning-Yu Wang^*. Identification of a potent and selective phosphatidylinositol 3-kinase  δ inhibitor for the treatment of non-Hodgkin’s lymphoma. Bioorg. Chem. 2020, 105: 104344. 

16.   Ying Xu^#, Qian-Qian Wang^#, Kun-Jie Xiao, Zhi-Hao Liu, Li-Feng Zhao, Xue-Jiao Song, Xi Hu, Zhan-Zhan Feng, Tian-Tao Gao, Ning-Yu Wang^*, Luo-Ting Yu^*. Novel dual BET and PLK1 inhibitor WNY0824 exerts potent anti-tumor effects in CRPC by inhibiting transcription factor function and inducing mitotic abnormality. Mol. Cancer Ther. 2020,19: 1221-1231.

17.   Ning-Yu Wang^#,*, Ying Xu^#, Kun-Jie Xiao, Wei-Qiong Zuo, Yong-Xia Zhu, Rong Hu, Wan-Li Wang, Yao-Jie Shi, Luo-Ting Yu, Zhi-Hao Liu^*. Design, synthesis, and biological evaluation of 4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridine derivatives as novel dual-PLK1/BRD4 inhibitors. Eur. J. Med. Chem. 2020, 191(1), 112152. 

18. Ning-Yu Wang^#,*, Wei-Qiong Zuo^#, Rong Hu, Wan-Li Wang, Yong-Xia Zhu, Ying Xu, Luo-Ting Yu, Zhi-Hao Liu^*. Design, synthesis and structure-activity relationship study of piperazinone-containing thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives as new PI3Kδ inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2020, 30: 127479.